Veränderung der Blut-Hirn-Schranke durch COVID-19 und deren Auswirkungen auf die Durchlässigkeit von Medikamenten ins Gehirn

Die wichtigsten Mechanismen, die an der Unterbrechung der BHS [Blut-Hirn-Schranke] beteiligt sind und für die schweren neurologischen Symptome bei COVID-19 verantwortlich sein könnten, sind: (1) Hyperinflammation durch Infektion von EZB und umgebenden Immunzellen, die einen entzündlichen Zytokinsturm auslöst, der zur Auflösung der infizierten Zellen führt; (2) erhöhte Expression von Matrix-Metalloproteinase-9, die Kollagen IV, eine wesentliche Komponente für die Stabilität der Basalmembran, abbaut; und (3) Aktivierung von RhoA, einer kleinen GTPase, die eine Umstrukturierung des Zytoskeletts und den Abbau der TJs bewirkt. Diese Mechanismen beeinträchtigen die Integrität der BHS und ermöglichen die Passage von Leukozyten, den Austritt von plasmatischen proinflammatorischen Substanzen wie Zytokinen, die Passage von zirkulierenden SARS-CoV-2-Partikeln zum Hirngewebe und die freie Passage von Medikamenten. In diesem Artikel schlagen wir einen integrativen Mechanismus vor, um die mögliche Veränderung der Durchlässigkeit der BHS durch COVID-19 und ihre Auswirkungen auf die pharmakologische Behandlung zu erklären. Wir schlagen vor, dass die Möglichkeit einer erhöhten Durchlässigkeit der BHS bei der Verschreibung von Medikamenten für COVID-19 unbedingt berücksichtigt werden muss, da sie sich als zweischneidiges Schwert erweist. Einerseits könnte sie die zerebrale Wirkung von Medikamenten ermöglichen, die das Gehirn normalerweise nicht erreichen, andererseits könnte sie die toxische Wirkung bestimmter Medikamente verstärken.

Alteration of the blood-brain barrier by COVID-19 and its implication in the permeation of drugs into the brain

Diverse neurological symptoms have been reported in patients with SARS-CoV-2 disease (COVID-19), including stroke, ataxia, meningitis, encephalitis, and cognitive impairment. These alterations can cause serious sequelae or death and are associated with the entry of SARS-CoV-2 into the Central Nervou…

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